Nature子刊:一种有效的癌症免疫疗法

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来源:生物通

时间:2015-10-19

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导读:癌症免疫疗法的关键在于,利用肿瘤及其环境的一些弱点,或避开癌症的进攻。最近在Scientific Reports杂志上发表的一项研究中,来自美国Roswell Park癌症研究所(RPCI)免疫疗法中心的一个研究小组发现,一小部分的T细胞似乎能做到这两点,在抑制癌细胞生长的同时,又能增强其他免疫细胞的肿瘤杀伤能力。

2013年Science将癌症免疫疗法选为本年度最重要的科学突破。这种已经有了30多年历史的治疗方法经历巨变,终于确定了它的潜力,在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。癌症免疫疗法的关键在于,利用肿瘤及其环境的一些弱点,或避开癌症的进攻。延伸阅读:用于癌症免疫疗法的高通量细胞筛选技术。


最近在《Scientific Reports》杂志上发表的一项研究中,来自美国Roswell Park癌症研究所(RPCI)免疫疗法中心的一个研究小组发现,一小部分的T细胞似乎能做到这两点,在抑制癌细胞生长的同时,又能增强其他免疫细胞的肿瘤杀伤能力。


研究人员发现了一小部分的CD4+“辅助”T细胞,他们称之为“肿瘤识别CD4 + T细胞”或TR-CD4,因为它们具有识别和响应癌细胞的独特能力。这些特殊的CD4 + T细胞是抗原特异性的:它们可识别肿瘤抗原NY-ESO-1——由许多实体肿瘤表达,包括卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和滑膜肉瘤。


这项研究的资深作者、Roswell Park研究所免疫疗法中心执行主任Kunle Odunsi博士说:“目前,涉及过继性T细胞免疫法的大多数研究,都集中在CD8 + 杀手T细胞,我们研究团队的结果,强调了CD4 + T辅助细胞的重要作用,它们也在促进抗肿瘤免疫反应中发挥主要的作用。”


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在人类卵巢癌和黑色素瘤模型的临床前研究中,TR-CD4细胞被证明是癌细胞生长的强效抑制剂,无论是通过单独起作用,还是与CD8 + T细胞协同起作用。同时,传统的CD4 + T细胞,没有表现出这样的效果。


这项研究结果有助于解释“在早期临床前研究中通过接种NY-ESO-1多肽疫苗而产生的强健的免疫反应”,并提出了进一步的证据表明,靶定NY-ESO-1抗原的过继性T细胞疗法,可能具有强烈而持久的疗效。


本文第一作者、Roswell Park 免疫疗法中心免疫分析主任和肿瘤学助理教授Junko Matsuzaki博士表示:“我们也证明,经过几天的时间,我们可以通过基因工程从患者血液产生大量的这种特殊T细胞——TR-CD4,我们希望,当我们将这些重组的细胞注入回患者体内时,它们将识别和攻击肿瘤。”


本文共同通讯作者、肿瘤学助理教授Takemasa Tsuji博士补充说:“我们的研究结果表明,这种方法——基因工程的TR-CD4基因转导与CD8过继性T细胞疗法相结合,有极大的潜力作为一种癌症免疫疗法,可能对几种类型的癌症患者有益。”


目前,研究人员正在设计一项临床研究,以进一步发展和评估这些概念。